背景　 PRRT2 相关的点突变和拷贝数变异（Copy number variation，CNV）已在多种阵发性运动障碍性疾病和不同类型的癫痫中被发现。PRRT2 相关癫痫的报道多为“良性”，但 PRRT2 纯合突变可以导致更严重临床表型，包括精神发育迟滞。PRRT2 微小突变相关癫痫的表型异质性较大。PRRT2 相关的 CNV 多为 16p11.2 微缺失，患者间表型异质性亦较大。目前，对于 PRRT2 相关点突变和 CNV 的综合性研究较少。

方法　 本研究采用全外显子测序联合 CNV-seq 分析了山东大学齐鲁医院和临沂人民医院儿科 2016年-2019 年收治的 492 例起病年龄 <14 岁并考虑遗传性病因的癫痫患儿。对其临床资料进行回顾性收集和随访，包括癫痫发作类型、起病年龄、治疗过程、生长发育史、既往特殊病史、家族史、智力测验、头部核磁共振成像（MRI）、视频脑电图（VEEG）、抗癫痫药物（AEDs）、癫痫缓解年龄等。每3个月电话或门诊随访一次。排除标准包括非遗传因素引起的癫痫发作，如获得性脑损伤、代谢性疾病，以及临床表型定义的单基因疾病（如结节性硬化综合征）。

结果　 492 例（男 281 例，女 211 例）患儿起病年龄从生后 1 天到 8 岁不等。32 例（32/492，6.5%）诊断为婴儿良性癫痫（BIE），61 例为热性惊厥加症（FS+），59 例为 West 综合征，41 例为 Dravet 综合征，12 例为 Ohtahara 综合征，4 例为 Lennox-Gastaut 综合征，3 例为 West 综合征，4 例为 Doose 综合征，3 例为儿童失神癫痫（CAE），2 例为良性儿童癫痫伴中央颞叶棘波（BECT），1 例为早期儿童肌阵挛性癫痫（ECME），29 例因表型非特异诊断为未分类癫痫性脑病，241 例诊断为未分类癫痫。我们在 19 例（19/492，3.86%）患儿中发现 PRRT2 相关突变，男 10 例，女 9 例，6 例为散发，13 例为家系遗传。共检测到 12 个点突变（共 4 种，c.649dupC 为热点突变），4 个全基因缺和 3 个 16p11.2 缺失。其中 3 个点突变位于外显子 2，1 个位于外显子 3，2 个错义突变（c.640G>c/p.Ala214Pro；c.950G>A/p.Ser317Asn），1 个无义突变（c.718C>T/p.Arg240*），1 个移码突变（c.649dupC/p.Arg217Profs*8）。错义突变均影响富含脯氨酸跨膜蛋白 2 细胞质结构域。13 个 PRRT2 家系中四代家系 1 个，三代家系 3 个，其余为二代家系，其 6 个家系出现不完全外显现象。19 个家系共 39 例患者，包括 1 例 ECME、1 例热性惊厥（FS）、2 例婴儿惊厥伴阵发性舞蹈病（ICCA）、6 例发作性运动诱发性运动障碍（PKD）、12 例 BIE、17 例婴儿家族性良性癫痫（BFIE）。所有患者头部 MRI 均正常。癫痫患者发作间期 EEG 显示仅有 1 例出现广泛性棘慢波，5 例出现一过性局灶性放电。5 例患者发作期监测到局灶性发作，1 例起源于额区，2 例起源于颞区，2 例起源于枕区。除 1 例 863kb 大小 16p11.2 缺失的患儿有轻度语言发育落后，其余患者智力均正常。ECME 表型患儿为 4 岁 7 月龄男性，无特殊家族史或个人史，3 岁 2 月龄以无热性强直阵挛性发作（GTCS）起病，6 个月后发烧时再次出现 GTCS，之后出现频繁肌阵挛发作，全外显子测序显示 PRRT2 杂合突变（c.640G>C，p.Ala214Pro）。患儿对丙戊酸钠、左乙拉西坦、托吡酯和氯硝西泮等多种 AEDs 均不敏感。多数患者均对丙戊酸钠或奥卡西平有效。

结论　 PRRT2 相关基因突变可以是遗传的，也可以是新发的，多数是家系遗传。PRRT2 相关突变包括点突变、全基因缺失和 16p11.2 缺失，微缺失突变多为新发。PRRT2 突变的临床谱包括 BIE、BFIE、ICCA、PKD、FS 和 ECME，其中在 ECME 中发现 PRRT2 突变是国内外首次报道。本研究扩大了 PRRT2 相关癫痫的基因突变谱和临床表型谱。

摘译自：Yang L，You C，Qiu S，et al. Novel and de novo point and large microdeletion mutation in PRRT2-related epilepsy. Brain Behav，2020，10（5）：e01597.

背景　 PRRT2 相关的点突变和拷贝数变异（Copy number variation，CNV）已在多种阵发性运动障碍性疾病和不同类型的癫痫中被发现。PRRT2 相关癫痫的报道多为“良性”，但 PRRT2 纯合突变可以导致更严重临床表型，包括精神发育迟滞。PRRT2 微小突变相关癫痫的表型异质性较大。PRRT2 相关的 CNV 多为 16p11.2 微缺失，患者间表型异质性亦较大。目前，对于 PRRT2 相关点突变和 CNV 的综合性研究较少。

方法　 本研究采用全外显子测序联合 CNV-seq 分析了山东大学齐鲁医院和临沂人民医院儿科 2016年-2019 年收治的 492 例起病年龄 <14 岁并考虑遗传性病因的癫痫患儿。对其临床资料进行回顾性收集和随访，包括癫痫发作类型、起病年龄、治疗过程、生长发育史、既往特殊病史、家族史、智力测验、头部核磁共振成像（MRI）、视频脑电图（VEEG）、抗癫痫药物（AEDs）、癫痫缓解年龄等。每3个月电话或门诊随访一次。排除标准包括非遗传因素引起的癫痫发作，如获得性脑损伤、代谢性疾病，以及临床表型定义的单基因疾病（如结节性硬化综合征）。

结果　 492 例（男 281 例，女 211 例）患儿起病年龄从生后 1 天到 8 岁不等。32 例（32/492，6.5%）诊断为婴儿良性癫痫（BIE），61 例为热性惊厥加症（FS+），59 例为 West 综合征，41 例为 Dravet 综合征，12 例为 Ohtahara 综合征，4 例为 Lennox-Gastaut 综合征，3 例为 West 综合征，4 例为 Doose 综合征，3 例为儿童失神癫痫（CAE），2 例为良性儿童癫痫伴中央颞叶棘波（BECT），1 例为早期儿童肌阵挛性癫痫（ECME），29 例因表型非特异诊断为未分类癫痫性脑病，241 例诊断为未分类癫痫。我们在 19 例（19/492，3.86%）患儿中发现 PRRT2 相关突变，男 10 例，女 9 例，6 例为散发，13 例为家系遗传。共检测到 12 个点突变（共 4 种，c.649dupC 为热点突变），4 个全基因缺和 3 个 16p11.2 缺失。其中 3 个点突变位于外显子 2，1 个位于外显子 3，2 个错义突变（c.640G>c/p.Ala214Pro；c.950G>A/p.Ser317Asn），1 个无义突变（c.718C>T/p.Arg240*），1 个移码突变（c.649dupC/p.Arg217Profs*8）。错义突变均影响富含脯氨酸跨膜蛋白 2 细胞质结构域。13 个 PRRT2 家系中四代家系 1 个，三代家系 3 个，其余为二代家系，其 6 个家系出现不完全外显现象。19 个家系共 39 例患者，包括 1 例 ECME、1 例热性惊厥（FS）、2 例婴儿惊厥伴阵发性舞蹈病（ICCA）、6 例发作性运动诱发性运动障碍（PKD）、12 例 BIE、17 例婴儿家族性良性癫痫（BFIE）。所有患者头部 MRI 均正常。癫痫患者发作间期 EEG 显示仅有 1 例出现广泛性棘慢波，5 例出现一过性局灶性放电。5 例患者发作期监测到局灶性发作，1 例起源于额区，2 例起源于颞区，2 例起源于枕区。除 1 例 863kb 大小 16p11.2 缺失的患儿有轻度语言发育落后，其余患者智力均正常。ECME 表型患儿为 4 岁 7 月龄男性，无特殊家族史或个人史，3 岁 2 月龄以无热性强直阵挛性发作（GTCS）起病，6 个月后发烧时再次出现 GTCS，之后出现频繁肌阵挛发作，全外显子测序显示 PRRT2 杂合突变（c.640G>C，p.Ala214Pro）。患儿对丙戊酸钠、左乙拉西坦、托吡酯和氯硝西泮等多种 AEDs 均不敏感。多数患者均对丙戊酸钠或奥卡西平有效。

结论　 PRRT2 相关基因突变可以是遗传的，也可以是新发的，多数是家系遗传。PRRT2 相关突变包括点突变、全基因缺失和 16p11.2 缺失，微缺失突变多为新发。PRRT2 突变的临床谱包括 BIE、BFIE、ICCA、PKD、FS 和 ECME，其中在 ECME 中发现 PRRT2 突变是国内外首次报道。本研究扩大了 PRRT2 相关癫痫的基因突变谱和临床表型谱。

摘译自：Yang L，You C，Qiu S，et al. Novel and de novo point and large microdeletion mutation in PRRT2-related epilepsy. Brain Behav，2020，10（5）：e01597.